Na última matéria da série sobre sintomas e orientações a respeito do câncer, o tema abordado pelos profissionais do Centro Integrado de Tratamento Onco-hematológico (Cito) são as novas abordagens para o tratamento de Linfoma de Hodgkin. Confira:
Novas abordagens para o tratamento de Linfoma de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin é um tipo de câncer raro com uma estimativa de 8.220 novos casos no EUA/ano. Apesar de sua alta taxa de cura, os pacientes que não são curados com a linha de frente ou terapia de segunda linha, incluindo transplante de células-tronco, têm uma sobrevida mediana estimada inferior a três anos. Devido à incidência relativamente rara e alta taxa de cura, o desenvolvimento de novas drogas para o tratamento da recidiva do Linfoma de Hodgkin tem sido muito desafiador. Na verdade, nenhuma das novas drogas foram aprovadas FDA em mais de 30 anos.
O Linfoma de Hodgkin clássico é considerado um dos cânceres mais curáveis humanos, o tratamento de pacientes com doença recidivante e refratária, especialmente aqueles que tiveram uma recaída após transplante de células-tronco autólogas, continua sendo um desafio. Além disso, devido a idade média dos pacientes é em meados da década de 30, o impacto da mortalidade precoce no número de anos perdidos de vida produtiva é notável.
Pacientes cuja doença recidiva após transplante de células tronco,raramente são curadas com tratamentos atuais. Novas drogas e estratégias de tratamento da doença são baseadas na compreensão da biologia da doença e suas vias de sinalização que devem ser analisadas para melhorar o resultado do tratamento para estes pacientes. Portanto, novas modalidades de tratamento emergentes estão atualmente sob investigação para pacientes com recidiva da doença.
As estratégias para interromper o papel de apoio do microambiente das células cancerosas estão sendo examinados no tratamento do Linfoma de Hodgkin. Uma estratégia é seletivamente empobrecer compartimentos celulares específicos, utilizando anticorpos monoclonais, como o rituximab, utilizado em Linfomas do tipo Não Hodgkin. Com uma estratégia diferente, medicamentos imunomoduladores, como revlamid, são usados para ativar a reação imunológica e induzir uma resposta anti-tumoral.
Rituximab
O medicamento rituximab, que é um anticorpo monoclonal, anti CD20 foi avaliado no tratamento de pacientes com Linfoma de Hodgkin do tipo clássico. Embora o antígeno CD20 é pouco expresso pelas células do Hodgkin, ele é altamente expresso pelas células reativas B no microambiente. Assim, há a hipótese de que o rituximab pode induzir a remissão clínica da doença, esgotando as células B a partir do microambiente das células cancerosas matando os poucos casos de células B cancerosas que expressam CD20 na Doença de Hodgkin clássica.
Em um estudo piloto, os pesquisadores do MD Anderson Cancer Center (EUA) trataram com recidiva de doença de Hodgkin e com o uso de quimioterapia clássica associada e os resultados mostraram altas taxas de sobrevida livre de doença, bem como remissões, ou seja, resposta completa em mais de 25% dos pacientes. Estes dados estão a ser confirmados em um estudo multicêntrico randomizado comparando quimioterapia com rituximab.
A lenalidomida
Duas equipes médicas avaliaram a eficácia e a segurança da medicação chamada lenalidomida em pacientes com Linfoma de Hodgkin reincidente. O pesquisador Fehniger publicou um artigo seguido de um segundo estudo o de Kuruvilla e colegas sugerindo que a lenalidomida apresenta uma atividade promissora como agente único de tratamento no Linfoma de Hodgkin recidivado.
Linfócitos citotóxicos, linfócitos T autólogos também têm sido usados para o tratamento de Linfomas de Hodgkin recidivado infectado pelo vírus Epstein Barr. Esses linfócitos sustentam uma função citotóxica, ou seja, de morte celular e secreção de proteínas que produzem melhor controle do tumor, quando administrado por via intravenosa. Estas experiências fornecem resultados muito encorajadores para uma maior eficácia da terapia de células-T em pacientes com Doença de Hodgkin e, em breve, serão analisadas em ensaios clínicos em pacientes com doença reincidente.
Direções futuras
Após mais de três décadas de silêncio em frente ao desenvolvimento da droga, vários compostos foram identificados como agentes promissores para o tratamento de pacientes com recidiva da doença de Hodgkin clássica.
Os dois compostos principais: drogas como o SGN-35 e panobinostat estão atualmente sendo examinados em ensaios clínicos para a aprovação do FDA. Se aprovados, estes compostos irão mudar rapidamente o padrão de cuidado para essa doença. Por exemplo, a medicação SGN-35 pode ser combinada com quimioterapia para melhorar a taxa de cura de pacientes com características ruins da doença. Outras estratégias podem incorporar SGN-35, com esquemas de resgate e em conjunto com o transplante de células-tronco hematopoiética.
No futuro, seria importante considerar a combinação de vários novos agentes, para construir novos esquemas de tratamento quimioterápico que irão manter uma alta taxa de cura, mas também redução da toxicidade relacionada ao tratamento. Futuras investigações deverão centralizar na identificação de marcadores preditivos que levará a uma abordagem terapêutica mais personalizada.
Colaboraram
RODRIGO UGHINI VILLARROEL
MOEMA SANTOS
NICOLAS LAZARETTI
LUIS ALBERTO SCHLITTLER
PROFISSIONAIS DO CENTRO
INTEGRADO DE TERAPIA ONCOHEMATOLÓGICA
(CITO)
