A mielofibrose é um distúrbio de sangue crônica maligna comumente causada por mutações na via JAK2 (que normalmente sinaliza o corpo para criar células do sangue), incluindo mais comumente mutação V617F o JAK2. Esta mutação leva à produção excessiva de tecido de cicatriz na medula óssea e desloca as células sanguíneas vermelhas e brancas e de plaquetas pela medula óssea no baço e no fígado, aumentando os órgãos e conduzindo à anemia, infecção, inflamação e hemorragia fácil e contusões.
O primeiro tratamento aprovado para mielofibrose é ruxolitinib, uma terapia que visa a mutação JAK2 bloqueando a ação de todos os genes JAK-relacionados no corpo, incluindo aqueles de ambas as células saudáveis e doentes. No entanto, os resultados clínicos têm sido modestos até à data. Em particular, a resistência a inibidores de JAK tem sido associado com um aumento nos níveis de JAK2, que conduz a atividade continuou JAK2, apesar do tratamento ruxolitinib. Esta resistência pode ser invertido por inibição da proteína de conhecida como HSP 90, que desestabiliza JAK2 e reduz os níveis de proteína JAK2. Uma vez que as células cancerosas estão continuamente se dividindo e que estão constantemente a carga do sistema de células dependem função da de HSP90 para permitir que a proteína JAK2 mantenha a função de células cancerosas e do crescimento.
Reconhecendo HSPs como um alvo potencial para o tratamento, os investigadores têm recentemente explorado a possibilidade de bloqueio de HSP90 no tratamento de canceres do sangue. Ao contrário ruxolitinib, que bloqueia a função da proteína anormal JAK2 que mantém a função da célula cancerosa, inibidores HSP90 bloquear a função de HSP90 em células. Isto permite a quebra da proteína JAK2 e enfraquece a capacidade da célula de crescer e dividir-se, permitindo que ela se tornar sensível a tratamento. PU-H71, um inibidor de HSP90, previamente demonstrado possuir uma eficácia em células de cancro diferentes e em modelos animais, incluindo mielofibrose, está atualmente em fase de Fase I de ensaios clínicos.
