A Assembleia do Nobel no Karolinska Institutet decidiu, segunda-feira, 02, premiar com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2023 conjuntamente para Katalin Karikó e Drew Weissman. A Medicina abriu a temporada de 2023 dos prêmios Nobel e prossegue até o próximo dia 09, quando será anunciado o de Economia. Antes, serão conhecidos os vencedores de física, química, literatura e paz.
Karikó
Katalin Karikó nasceu em 1955 em Szolnok, Hungria. Ela recebeu seu doutorado pela Universidade de Szeged em 1982 e realizou pesquisa de pós-doutorado na Academia Húngara de Ciências em Szeged até 1985. Em seguida, conduziu pesquisa de pós-doutorado na Temple University, Filadélfia, e na Universidade de Ciências da Saúde, Bethesda. Em 1989, foi nomeada professora assistente na Universidade da Pensilvânia, onde permaneceu até 2013. Depois disso, tornou-se vice-presidente e posteriormente vice-presidente sênior da BioNTech RNA Pharmaceuticals. Desde 2021, ela é professora na Universidade de Szeged e professora adjunta na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia.
Weissman
Drew Weissman nasceu em 1959 em Lexington, Massachusetts, EUA. Ele recebeu seu título de MD e PhD pela Universidade de Boston em 1987. Ele fez seu treinamento clínico no Beth Israel Deaconess Medical Center na Harvard Medical School e fez pesquisa de pós-doutorado no National Institutes of Health. Em 1997, Weissman estabeleceu seu grupo de pesquisa na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia. Ele é professor da família Roberts em pesquisa de vacinas e diretor do Penn Institute for RNA Innovations.
A descoberta
Karikó e Weissman notaram que as células dendríticas reconhecem o mRNA transcrito in vitro como uma substância estranha, o que leva à sua ativação e à liberação de moléculas sinalizadoras inflamatórias. Eles se perguntaram por que o mRNA transcrito in vitro foi reconhecido como estranho, enquanto o mRNA de células de mamíferos não deu origem à mesma reação? Karikó e Weissman perceberam que algumas propriedades críticas devem distinguir os diferentes tipos de mRNA. Os resultados foram surpreendentes: a resposta inflamatória foi quase abolida quando modificações de base foram incluídas no mRNA. Esta foi uma mudança de paradigma na nossa compreensão de como as células reconhecem e respondem a diferentes formas de mRNA. Karikó e Weissman compreenderam imediatamente que a sua descoberta tinha um significado profundo para a utilização do mRNA como terapia. Estes resultados seminais foram publicados em 2005, quinze anos antes da pandemia da COVID-19.
Vacinas de mRNA: uma ideia promissora
Nas nossas células, a informação genética codificada no DNA é transferida para o RNA mensageiro (mRNA), que é usado como modelo para a produção de proteínas. Durante a década de 1980, foram introduzidos métodos eficientes para produção de mRNA sem cultura celular, chamados de transcrição in vitro. Este passo decisivo acelerou o desenvolvimento de aplicações da biologia molecular em diversos campos. As ideias de utilização de tecnologias de mRNA para fins terapêuticos e de vacinas também decolaram, mas havia obstáculos pela frente. O ARNm transcrito in vitro foi considerado instável e difícil de entregar, exigindo o desenvolvimento de sofisticados sistemas lipídicos transportadores para encapsular o ARNm. Além disso, in vitroO mRNA produzido deu origem a reações inflamatórias.
Milhões de vidas
A impressionante flexibilidade e rapidez com que as vacinas mRNA podem ser desenvolvidas abrem caminho à utilização da nova plataforma também para vacinas contra outras doenças infecciosas. No futuro, a tecnologia também poderá ser usada para fornecer proteínas terapêuticas e tratar alguns tipos de câncer. Várias outras vacinas contra o SARS-CoV-2, baseadas em diferentes metodologias, também foram rapidamente introduzidas e, em conjunto, foram administradas globalmente mais de 13 mil milhões de doses de vacinas contra a COVID-19. As vacinas salvaram milhões de vidas e preveniram doenças graves em muitas mais, permitindo que as sociedades se abrissem e regressassem às condições normais. Através das suas descobertas fundamentais sobre a importância das modificações de bases no mRNA, os laureados com o Nobel deste ano contribuíram criticamente para este desenvolvimento transformador durante uma das maiores crises de saúde do nosso tempo.
